阿比特龙(Zytiga)的注意事项？

李蓝蓝

专注研究多种癌症的治疗

有用 162

2023-11-28 11:17 发布

阿比特龙（Zytiga）是一种用于治疗前列腺癌的药物，被广泛使用于全世界。然而，任何药物都有其注意事项和副作用，阿比特龙也不例外。本篇文章将详细介绍阿比特龙的使用注意事项，以确保患者能够安全、有效地使用该药物。

阿比特龙的注意事项

1.由盐皮质激素过量导致的低钾血症、体液潴留和心血管不良反应

由于阿比特龙对CYP17的抑制作用会导致盐皮质激素水平升高，因此可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留。至少每月监测一次患者是否出现高血压、低钾血症和体液潴留。在阿比特龙治疗前和治疗期间应控制高血压并纠正低钾血症。

对于血压升高、低钾血症和体液潴留可能导致基础病情加重的患者，如有心衰、近期发生心肌梗塞、心血管疾病或室性心律失常的患者，使用阿比特龙时应密切监测。上市后经验显示，在服用阿比特龙期间发生低钾血症或有基础心血管疾病的患者中观察到QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

2.肾上腺皮质功能不全

已报告接受阿比特龙联合泼尼松治疗的患者在停用每日的类固醇和/或伴发感染或应激状态时，出现肾上腺皮质功能不全。监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征，尤其是对于停用泼尼松、降低泼尼松剂量或出现异常应激状态的患者。阿比特龙治疗导致的盐皮质激素过量相关的不良反应可能会掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和体征。根据临床需要进行适当的检查，以确诊肾上腺皮质功能不全。出现应激情况之前、期间和之后可能要增加皮质类固醇剂量。

3.肝毒性

于开始阿比特龙治疗前、治疗开始后前3个月内每2周1次、以及其后每月1次监测血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。对于基线中度肝功能损害而接受250mg的低剂量治疗的患者，于开始治疗前、治疗第1个月内每周1次、随后2个月内每2周1次、以及之后的每月1次监测ALT、AST和胆红素水平。如果出现提示肝毒性的临床症状或体征，须及时监测血清总胆红素、AST和ALT水平。如AST、ALT或胆红素较基线值升高，须增加监测频率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或胆红素升高至3×ULN以上，须暂时中断阿比特龙并密切监测肝功能。

仅在肝功能检查值恢复至患者基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN后，才能以低剂量水平再次使用阿比特龙治疗。如果治疗期间任何时间患者出现严重肝毒性(AST或ALT≥20×ULN)，应停用阿比特龙治疗并且不得再次使用。上市后罕有急性肝脏衰竭、暴发性肝炎的报道，部分为致死性的。

4.低血糖症

接受吡格列酮或瑞格列奈的既往糖尿病患者接受阿比特龙联合泼尼松/泼尼松龙治疗时，曾报告过低血糖症单个病例。糖尿病患者应监测血糖。

5.食物可增加阿比特龙暴露量

阿比特龙须空腹服用。至少在服药前2小时及服药后1小时内禁食。与空腹服药相比，于进餐时服用单剂量阿比特龙，阿比特龙的最大血药浓度和暴露量分别增加至17倍和10倍。对于多次与食物同时服用阿比特龙时导致的暴露量增加的安全性尚未进行评估。

6.与镭223二氯化物联合使用

在无症状或有轻度症状的、主要为骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的一项随机临床试验中，揭盲时数据显示泽珂和泼尼松/泼尼松龙加入镭223二氯化物联合治疗后死亡率增加和骨折发生率增加。在临床试验之外，不建议泽珂和泼尼松/泼尼松龙与镭223二氯化物联合使用。

7.骨密度

晚期转移性前列腺癌(去势抵抗性前列腺癌)患者可能出现骨密度降低。阿比特龙与糖皮质激素联合使用可增强这种效应。

8.既往使用酮康唑

既往使用酮康唑治疗的前列腺癌患者，其缓解率可能较低。

9.高血糖症

使用糖皮质激素会增加高血糖症风险，因此应经常测量糖尿病患者的血糖。

10.骨骼肌反应

接受阿比特龙治疗的患者已报告数例肌病事件。部分患者出现横纹肌溶解伴随肾衰竭。大部分病例在治疗期第一个月内出现，停用阿比特龙后可恢复。对合并使用已知与肌病/横纹肌溶解有关的药物治疗的患者，应慎用阿比特龙。

11.联合化疗治疗

阿比特龙与细胞毒性化疗联合使用的安全性和疗效尚未确定。

12.辅料不耐受性

阿比特龙含乳糖。有半乳糖不耐受症、Lapp(拉普)乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍症等罕见遗传问题的患者不应服用阿比特龙。阿比特龙还含有钠，每4片剂量的钠含量超过1.18mmol(或27mg)。限钠摄入的患者应予以考虑。

13.其它潜在风险

(1)转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者(包括正在接受阿比特龙治疗的患者)可能有贫血和性功能障碍的风险。

(2)请置于儿童不易拿到处。

14.QT间期改变

在一项多中心开放单臂临床试验中，33位mCRPC患者在进餐前1小时或进餐后2小时服用阿比特龙1000mg每日1次，同时合并服用泼尼松5mg每日2次。直到第2周期的第2天QTc间期较基线无显著变化(如>20ms)。然而，由于临床试验设计的局限性，不能完全排除阿比特龙可能小幅延长QTc间期(如<10ms)。